药物介绍缺乏药物相互作用部分

[wmtdru8xip]

问题简述

药物介绍部分缺乏：

1. 所介绍药物之间的相互作用
2. 所介绍药物与跨性别群体常用的药物（如抗抑郁药、抗焦虑药、心境稳定剂、抗精神病药等）间的相互作用
3. 所介绍药物与常用药物（如抗生素、糖皮质激素、非甾体抗炎药、降糖药物、降血压药物等）、常见食物（如葡萄柚）、常见毒物（如酒精）间的相互作用
4. 所介绍药物与可能被滥用的药物（如中枢性镇咳药、部分抗精神病药等）间的相互作用
5. 所介绍药物的一般性药物相互作用信息，如代谢所经酶、对肝脏中的酶的抑制/诱导作用、(edit: 之前忘说了)与血浆蛋白的结合情况，以及药理学相互作用（例如，雌激素增加 TBG 合成，导致左甲状腺素效力下降）

由于无法承受披露身份可能带来的后果，在被处方其他药物时，国内的跨性别者往往无法就此类问题咨询医师。这导致许多人暴露于药物相互作用可能带来的不良反应的风险之中。因此，在此建议向本 wiki 中加入药物相互作用部分。

问题示例

例如，抗抑郁药氟伏沙明抑制CYP3A4，后者参与醋酸环丙孕酮的代谢（不过好像并不需因此调整剂量）；再如，心境稳定剂卡马西平可强烈地诱导CYP3A4，从而导致CPA的孕激素作用大幅下降。

可能障碍

• 药物相互作用部分内容较复杂，且位于大部分人的关注之外，因此可用的通俗信息较少，编写此部分时将需要查阅大量的专业书籍与文献。这将极大程度地耗费编写者的精力和时间
• 药物相互作用部分内容较多且较复杂，可能占用过多的版面

对于以上两点问题，在此建议：

• 将此 issue 的解决视为长期目标，而不追求在短时间内解决，并添加进度跟踪
• 仅在页面内展示会与当前药物发生相互作用的药物、相互作用严重程度、解决方法（减量/增量/更换药物），而将更多内容置于折叠部分

替代方案

使用一些药物相互作用检查网站和药品信息网站，如 Drug Interactions Checker、DrugBank 等。

而此方案的缺点在于：

• 不能凸显跨性别群体中常见的药物相互作用
• 查询不便捷
• 界面与内容多为英文，不便英文有障碍的中文使用者查阅

[Bersella-AI]

非常感谢你的提议。就药物相互作用而言，迄今在 Wiki 中已有所涉及，例如《螺内酯》中提到和含锂药物（碳酸锂）、三环类/SSRI 类抗抑郁药、利钾药物的相互作用。我已于 TFSci 翻译项目中发表多种药物的说明书译文，其中详细阐明了该药物与其它药物的相互作用；早前，我倾向于设置链接，供读者自行查阅，尚未进行整合荟萃。

就肝酶代谢依赖性而言，诸 HRT 用药相对简单：

• 雌二醇、雌二醇酯依赖 CYP3A4 代谢；
• 螺内酯有促导 CYP3A4 的作用；
• 比卡鲁胺有抑制 CYP3A4 的作用；
• 醋酸环丙孕酮依赖 CYP3A4 代谢；
• 诸 GnRH 激动剂暂无资料，但已知与比卡鲁胺无相互作用；
• 等等。

但是，不能排除以上药物是否有其它形式的相互作用（当然有的话我可以从 Transfeminine Science 看到），而要谈论以上药物和其它药品、尤其是诸精神药品的相互作用则变得极为复杂——我们能做的就是摸清现有精神疾病的跨性别者会服用的一切药物，然后按说明书（维基百科为二线备选）判断是否可能 存在相互作用。相关证据会极度缺乏，只能以此法做推测。这需要非常、非常大的工作量，作为非医学专业人士，我不敢保证自己能够独立完成，但会尽力而为。

至于开具其它药物时就性别肯定治疗用药难以启齿的说法，我倾向于即使说了，医师也不一定会懂；内分泌科不懂精神药品，精神科不懂内分泌药品，是很常见的现象。但在英语国家很多说明书中，都提醒患者向医师报告正使用的一切药物；那里的确有药物相互作用的自动匹配系统。我尚未发现大陆有类似系统的证据，有的话会方便很多。

初步规划是，在《用药风险》当中设置一章，讲主要药物和非性别肯定治疗用药的相互作用，尔后于《综述》给予有关药物相互作用的警示，并导流至《风险》。是该从长计议…… 😇

[wmtdru8xip]

非常感谢。此外，在此补充，并不是所有的相互作用都强烈到需剂量调整或换药的地步。例如，我看过的文献说，比卡鲁胺抑制所有P450的作用均较轻微，并不足以导致对大多数药物的剂量调整的需要。

[Bersella-AI]

好了，经过临时赶工，初步加进来一些可能的相互作用。 e6099f4
本 Issue 今后会持续开放，欢迎各位小伙伴在此报告新的药物相互作用信息！:heart:

[wmtdru8xip]

在以上所述的相互作用中，我们较为关心的一类，所介绍药物与精神类药物，值得注意，因为精神类药物是跨性别群体最常需要长期使用的其他药物。关于精神类药物，在此建议参考 The Maudsley Prescribing Guidelines in Psychiatry。作为一部著名的精神科处方专著，其中的各章节，以及 Pharmacokinetics 一章（在第 14 版中为第 11 章）中含有关于精神类药物的药物相互作用的详细介绍，具有较大的参考价值。

此外，如果条件不允许获得正版，其 PDF 副本于 Z-Library 可被获取。

[Bersella-AI]

太好了，这份专著确实大有助益。我考虑综合研读后另立新页面，从理论上建立精神药品（当然可能不局限于此）与 GAHT 用药的相互作用关系。

不过对于“精神类药物是跨性别群体最常需要长期使用的其他药物”这个说法，有一点点与你不同的看法：尽管跨性别群体中精神疾病流行率确实偏高，但并非所有人均有一定、临床显著的精神症状，是无需为此用药的；我闺蜜就没有显性的精神症状。因此，其最多可以称作“除 GAHT 以外，有较大可能长期服用的药物之一”。

[wmtdru8xip]

谢谢！也许我的表达不太恰当，但是我之前的意思就是指，相比起其他药品，精神类药品有较大可能需被长期使用。

[wmtdru8xip]

更新：我发现 Drug Interactions Checker 内容的真实性存疑。

[Bersella-AI]

有关 Drug Interactions Checker，Drugs.com 是有免责声明的：

This material is provided for educational purposes only and is not intended for medical advice, diagnosis or treatment.

也即，它仅仅用来给患者等非专业人士提示可能存在的相互作用，具体还要咨询医师，医师也不能依赖其结果。我们在做的同理，由于不具备验证相互作用所需的实验条件，我们只能说可能 会有相互作用，但不能给予肯定意见。
有较大可能建立明确关系的情况只有一种：一个人在服用一种药品的同时加用另一种药品（其中一种为 GAHT 所需），发生明显不良反应，该病例被发送到网上并为我们所知；如果可以确认此不良反应较单用药品时更明显，我们就可以说有较大可能存在相互作用。

我简单查询了一下米氮平和比卡鲁胺之间的相互作用，其提示有 QT 间期延长的可能；在米氮平说明书中的确发现了 QT 间期延长的提示，但在比卡鲁胺说明书（译文）中未曾提及。此外，该网站未讨论有关 CYP3A4 的情况——由于比卡鲁胺抑制 CYP3A4，有理由相信依赖 CYP3A4 代谢的米氮平会受其影响。以上仅为管中窥豹，但可以表明 Drugs.com 所提供的信息可能不够准确或全面。我们的信息也仅限于理论层面，“仅供参考”而已。

[wmtdru8xip]

一种常见的相互作用：口服雌二醇与咖啡因

雌二醇作为一种弱效的 CPY1A2 抑制剂，在自然状况下不会对 CPY1A2 底物的代谢造成较大的影响；然而在口服的情况下，由于肝脏首过效应，其对 CPY1A2 的抑制作用大幅增强，导致其增加包括咖啡因在内的多种 CPY1A2 底物的暴露。

以下研究可能具有一定的参考价值，然而其均在绝经后的顺性别女性中进行。
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK223808/
https://doi.org/10.1097/00019442-199911001-00171
https://doi.org/10.1177/00912709922008560

[Bersella-AI]

以下研究可能具有一定的参考价值，然而其均在绝经后的顺性别女性中进行。
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK223808/
https://doi.org/10.1097/00019442-199911001-00171
https://doi.org/10.1177/00912709922008560

简略翻看了这三份文献或其摘要，其中第一份的信息引述自第三份。后两者都提到外源性雌激素（具体为口服雌二醇）使得咖啡因经 CYP1A2 的代谢减慢。不过，我同时找到了一份直接将雌二醇与咖啡因关联的文献：

Eugster HP, Probst M, Würgler FE, Sengstag C. Caffeine, estradiol, and progesterone interact with human CYP1A1 and CYP1A2. Evidence from cDNA-directed expression in Saccharomyces cerevisiae. Drug Metab Dispos. 1993 Jan-Feb;21(1):43-9. https://dmd.aspetjournals.org/content/21/1/43

其中提到雌二醇不影响咖啡因经 CYP1A2 的代谢，但会抑制咖啡因经 CYP1A1 形成 7-二甲黄嘌呤和三甲基尿酸的代谢。其还提到，咖啡因、非那西汀、雌二醇、孕酮等可抑制 7-乙氧基试卤灵（一种 CYP1A 酶系活性探针剂）的去乙基代谢，表明它们可能均为 CYP1A 酶系的底物。不排除二者竞争 CYP1A 酶系的可能。

此外还有一份文献表明，内源性雌二醇在自然状况下未对咖啡因经 CYP1A2 的代谢造成有意义的影响（受试者有 13 人月经正常）：

Zaigler M, Rietbrock S, Szymanski J, Dericks Tan-JS, Staib AH, Fuhr U. Variation of CYP1A2-dependent caffeine metabolism during menstrual cycle in healthy women.[J]. International journal of clinical pharmacology and therapeutics, 2000, 38(5):235-244. https://www.nstl.gov.cn/paper_detail.html?id=e813d2b9820c6f84b8b7f9eb4797f297

由于现有文献结果矛盾，我倾向于雌二醇对咖啡因可能有一定影响，但作用机理不明。

斜体：已编辑